CD20靶点升级赛，百亿美金市场的新机遇

手艺大航海时代，老靶点、新时机成常态，CD20靶点就是云云。

缔造全球*款治疗肿瘤的单抗靶点，CD20堪称传奇，罗氏的利妥昔在该领域曾创下年收入70亿美金的纪录。

现在，利妥昔已老，但CD20的新故事还在继续。以罗氏为首的药企们，对CD20靶点提议了一场升级战，使得该领域进入CD3/CD20双抗之争。

已往一年，罗氏、艾伯维一共三款CD3/CD20双抗上市，预示着大战的最先。但竞争还未竣事，后续包罗再生元、诺诚健华等海内外药企，也将加入战场。

那么，CD20靶点的新故事，主角将会是谁呢？

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CD20靶点的升级赛

从利妥昔最先，为了到达更好的效果，CD20靶点的升级赛从未住手，单抗就经由了3代更迭。不外，利妥昔依然是当之无愧的*。由于，第二代和第三代产物，都没有真正打败利妥昔。

但在创新手艺不停泛起的情形下，逾越者终于泛起了。2022年6月8日，罗氏的CD3/CD20双抗Mosunetuzumab在欧洲获批上市，CD20靶点之争正式进入双抗时代。

与单抗相比，双抗是一个全新机制的升级。CD20单抗通过补体与抗体依赖性细胞毒性杀伤目的细胞，而双抗则是通过牵引T细胞的方式举行袭击。

Mosunetuzumab的作用机制，是B细胞外面的CD20和T细胞外面的CD3。简朴明晰，就是一只手捉住T细胞，另一只手将肿瘤细胞抓到T细胞眼前，使T细胞定向杀伤肿瘤细胞。

由于血液中含有厚实的T细胞，而且还可以轻松接触“致病”的肿瘤细胞，两者连系，强效杀敌。这也是CD3/CD20双抗在血液瘤中拥有较好效果的缘故原由。

临床数据显示，Mosunetuzumab治疗至少接受过两种全身治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者，客观缓解率(ORR)高达80%，其中60%到达完全缓解。

效果到底有多好呢？可以对比利妥昔单抗在同顺应症的效果。如下图所示，Mosunetuzumab的客观缓解率是利妥昔的1.6倍，而治疗更具深度的指标完全缓解率则是后者的7倍。

总的来说，Mosunetuzumab显示出了更有深度和更持久的缓解。依附优异的临床显示，Mosunetuzumab迅速获得了认可。去年12月23日，FDA加速批准了Mosunetuzumab的上市，用于治疗经由两线或更多线全身治疗后的R/R FL成年患者。

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最先角逐的大擂台

不外，在罗氏领衔CD20靶点的升级赛的同时，竞争对手也在加速进入市场。

今年5月，艾伯维的CD3/CD20单抗Epkinly，获得FDA的加速审批，成为*用于治疗DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）患者的双抗，与Mosunetuzumab形成了错位争锋的姿态。

不外，从顺应症人数来看，相比于Mosunetuzumab，Epkinly时机更大。如下图所示，Epkinly的DLBCL，是淋巴瘤顺应症*的群体。

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但很显然，伟大的市场并不会被艾伯维独享。6月15日，罗氏的第二款CD3/CD20双抗Columvi，获得FDA批准上市，用于治疗经由二线或多线的系统治疗的R/R DLBCL，或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者。

与Mosunetuzumab相比，罗氏对Columvi举行了一番优化，设计为非对称型结构，Fab区与CD20二价连系，与CD3单价连系。

这种怪异的结构使得Columvi对CD20的连系活性更高，在效应细胞与靶细胞比例较低情形下也能有用杀伤B细胞。同时，位于内部CD3的连系位点，与T细胞的连系作用被抑制，可以防止T细胞过分激活。

临床效果显示，在R/R DLBCL患者中，33%接受过CAR-T细胞疗法，接受Columvi的患者ORR为56%，CR为43%，mDOR为18.4个月。

不外，这是否能够让Columvi青出于蓝不得而知，究竟Columvi并不能够证实其优于Epkinly。接下来，双方的缠斗将会继续。现在，双方均在进一步推进双抗与尺度疗法的团结治疗探索。

在罗氏和艾伯维的角逐之下，CD3/CD20双抗的生长将会加速推进。这，或许也将吸引更多参战者入局。

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谁能成为新主角？

除了领跑的罗氏和艾伯维，CD3/CD20双抗领域后起之秀们正迅速崛起。

据新药数据库统计，在两家公司之后，现在已经有11款CD3/CD20双抗进入临床，其中最快的是再生元的Odronextamab，已经进入Ⅲ期临床阶段。

去年的ASH聚会上，再生元宣布了Odronextamab的Ⅱ期临床数据，在未实验过CAR-T疗法的大B细胞淋巴瘤患者，ORR为49%，CR为30.8%，mDOR为10.2个月。

在CD20的新赌桌上，海内药企一定不会缺席。早在3年之前，再鼎医药斥资1.9亿美元将其引进，现在Odronextamab正在海内开展Ⅱ期临床试验。

其他的海内企业也不甘落伍，包罗诺诚健华、嘉和生物、天广实、君实生物等企业的CD3/CD20双抗，均进入临床试验阶段。

对于这些厥后者来说，未尝没有突围的时机。除了在疗效方面逾越之外，平安性层面也有突围偏向。

通过指导T细胞靶向表达CD20的恶性B细胞的历程中，这一组合可能会引起一种免疫过分反映，由此引发细胞因子综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS）。已上市的三款CD3/CD20双抗药物，也都因此都被FDA标以黑框忠言。

因此，若何提高疗效的同时降低副作用，是厥后者的时机。固然了，更是都是挑战。尤其是海内药企的CD3/CD20双抗仍处于临床早期，远景也会更充满变数。

胜利者虽然可以占有百亿美金市场，但失败者也会支出价值。入局的海内药企，要加油了。

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