长文深度剖析Biotech产业

若是回首2022年海内的Biotech产业，有两个人人都知道的要害词，源头创新和临床需求。这两个词是产业反思的产物，履历了狂奔突进的产业在隆冬下，最先更彻底的反思已往的生长模式，并追问和寻找新的增进点。

2006年底2007年头，美国也曾履历过对Biotech的反思潮。若是以1976年Genentech公司的确立看作美国生物医药产业*波创新的起始，2006年，该产业已经走过30年。

在其30年的生长历程中，生物手艺产业吸引了跨越3000亿美元的资源，少数几家生物手艺公司像Genentech一样，发展为bioPharma，大部门biotech跑完了创新接力中的某一程。生物手艺似乎没有实现它的答应——基础科学的迅速突破，但却通过不停实验，让人们连续反思且正视，对科学应用抱有合理的信仰、期待和落地。

2006年，《哈佛商业谈论》刊登了一篇文章，文章作者在20年里，对美国生物手艺和制药部门的战略、结构、性能和演变举行了普遍的研究。他指出，“生物手艺产业很洪水平上借鉴了在软件、盘算机、半导体和类似行业运行优越的机制，然则这些机制挪用到生物手艺产业，却存在基个性缺陷，无法同时知足基础科学研究和产业转化、商业化的需求。”

这虽然是一篇旧文，以史为镜，对当下生物医药产业依然极有启发。

在不改变原意的基础上，动脉新医药对原文举行了适当删减和编辑，形成此文。

30年的Biotech试验，

提出了一个焦点的问题

Amgen、 Biogen、 Chiron、 Genentech 和 Genzyme 等*波生物手艺公司的产物都是在人体内发现的卵白质，那时的看法以为，这些产物的研发失败率远低于传统化学药物。此外，一些基因工程的替换激素ーー好比胰岛素、人类生长激素和用于治疗血友病的凝血因子 VIII 的开端乐成似乎也证实了这一看法。

较低的手艺风险意味着较低的商业风险。由于对这些新兴手艺的兴奋，生物手艺初创企业数目爆炸式增进（30年来约莫有4000家)，该行业年收入同样飙升(现在约为400亿美元)，这些都增强了对生物手艺产业的乐观情绪。然则，若是评估下整个产业的盈利能力，革命性的研发希望带来的突破性药物的数目，一个令人不安的画面出现出来。

首先，只有一小部门Biotech公司实现了盈利或发生了正现金流，整个行业都泛起了亏损。在已经实现盈利的公司中，只有少数历史最悠久的公司(包罗Amgen、 Biogen 、 Genentech 和 Genzyme)缔造了可观的利润，只有Amgen和Genentech打入了老牌制药公司的行列。

尤其值得注重的是，Amgen和Genentech都公司都通过生产和营销方面的伟大投入，实现了垂直整合。Genentech公司与瑞士制药巨头罗氏公司确立了耐久互助关系，罗氏公司拥有Genentech公司56% 的股份。

其次，没有迹象解释生物手艺已经彻底改变了制药行业的研发生产力。Biotech推出的每种新药的平均研发成本，与大型制药公司的平均成本没有显著差异。工业化的研发也没有大幅增添用于人体临床试验的化合物的数目，更不用说进入市场的药品数目。

正因云云，绝不意外，Biotech似乎改变了其激进、高风险的研发模式。自2001年基因组学泡沫破碎以来，初创企业的战略和风投的偏好发生了显著转变。企业家和投资者已经最先寻找风险更低、回报更快的模式，好比从其他公司获得现有项目和产物的允许，然后对它们举行改善。战略的改变引发了一个主要的担忧:  若是初创Biotech都不不追求前沿手艺，那么另有谁会专注于有潜在重大突破然则高风险的耐久项目呢？

生物手艺行业人士耐久以来一直以为，手艺将拯救天下，药物革命将取得乐成，这是行业的普遍远景，纵然要比预期投入更长时间，更多资源。已往30年里，这一行业确立的基础都是基于这样的答应。投资者也是基于这样的信心，才在30年里投入了跨越3000亿美元的资金。

但这可能是一厢情愿的想法。

当我们深入剖析这个行业的直接介入者，包罗Biotech公司、Big Pharma公司、非盈利实验室、大学、投资者，客户；毗邻这些直接介入者的制度，包罗资源市场制度、知识产权珍爱制度等；以及维护制度运作的律例，却发现，这些介入方和制度在其他高科技领域运行优越，却无法应对药物研发面临的基本挑战。

知识产权资产钱币化模式

塑造了Biotech产业，然则也带来了问题

科学产业（ science business ）降生的标志是1976年，*家Biotech公司Genentech确立。年轻的风险投资家 Robert Swanson 和加州大学旧金山分校教授 Herbert Boyer 配合确立了这家公司，目的是行使重组 DNA 手艺开发药物。

科学产业（ science business ）降生的标志是1976年，*家Biotech公司Genentech确立。年轻的风险投资家 Robert Swanson 和加州大学旧金山分校教授 Herbert Boyer 配合确立了这家公司，目的是行使重组 DNA 手艺开发药物。

Genentech除了证实晰生物手艺可以用来开发药物，还开创了一种知识产权资产钱币化（monetizing intellectual property） 的模式，这种模式可以说有力的塑造了现在的Biotech产业。

这一模式由三个相互关联的要素组成:

大学通过确立新公司向私营部门转让手艺，而不是向现有公司出售手艺；

投资者、科学家、大学、风险投资和公共股权市场配合肩负创新风险；

一个专门的知识生意的的市场：在这个市场中，年轻的Biotech公司向老牌企业提供知识产权，以换取资金支持

知识产权资产钱币化系统的兴起，与人们对生物手艺寄予的厚望交织在一起。上世纪80年月到90年月，老牌制药公司逐渐意识到其面临新药研发乐成率危急，管线中缺乏潜在的重磅新药，这些企业大幅增添了研发支出，但没有用果，新药发生的利润无法填补失去专利珍爱带来的利润损失，整个行业利润的可连续性受到质疑。

生物手艺正好被以为将缔造出大量有利可图的新药，行业倡议者们以为，相比权要化、垂直整合的制药巨头，小型、专业化的生物手艺公司在研发新药上有对照优势，因此，大型制药公司应该专注于营销，把创新研发留给天真的Biotech公司。甚至一些大型制药公司的高管似乎也信托这一点，他们起劲追求与Biotech公司结盟。

1978年，Genentech与礼来杀青了一项协议，作为对重组胰岛素生产和销售权力的回报，礼来公司将资助该产物的开发，并向基因泰克公司支付专利使用费。这项协议打破了新公司进入制药行业的一个主要障碍: 开发一种药物通常需要很长时间、伟大成本。这也是Biotech公司*次将专利研发项目外包给盈利性企业。从那时起，险些每一家新的Biotech都与一家成熟的制药或化学公司确立了至少一种条约关系，而且大多数都确立了几种条约关系。

在生物手艺泛起之前，科学和商业在很洪水平上是脱离运作的。基础科学研究是大学、政府实验室和非营利机构的职责；将基础科学商业化ーー行使它来开发产物和服务，从而获取其价值ーー是营利性公司干的事。生物手艺将两者融合，缔造了一个软件、半导体等其他行业已经接纳的科学-商业模式。

生物手艺产业的结构看起来与软件和半导体等其他高科技产业异常相似。它包罗专注研发的大学孵化的初创企业; 风险资源和公共股权市场; 以及专门手艺市场（a market for know-how）。这些是人们明白硅谷高科技产业快速生长的生长的要害。然则生物手艺在以下三个方面和其他高科技产业截然差异：

深刻而持久的不确定性，人类对其生物系统及其作用机制的知识是异常有限的，这让药物研发具备高风险性；

药物研发的历程不能简朴地分成几个环节，这意味着所有涉及的学科必须异常亲热的协作；

生物手艺的许多学科的知识是直觉的，这让整体学习异常艰难。

详细来剖析，首先，候选药物是否平安有用，只能通过漫长的试错历程来确定。只管在已往的几十年里遗传学和分子生物学取得了很大的提高，但科学家们依然很难展望一个特定的新分子将若何在人体内作用。经由多年的起劲，一个创新药项目最有可能的效果仍然是失败。到现在为止 ，生物手艺现实上增添了药物研发的不确定性，科学家们需要更多试错。

深刻的、连续的不确定性转化为高度的、耐久的风险。乍一看，生物手艺公司的知识产权资产钱币化系统似乎能治理此类风险，但更仔细的研究解释，该系统中隐藏着缺陷。

风投契构对某一特定投资的限期为3年左右，远不及大多数公司在市场上推出*药物所需的10年或12年。此外，由于它们需要涣散风险，即即是*的基金也无法向任何一家初创企业投入巨额资金。凭证美国国家风险投资协会(National Venture Capital Association)的数据，对Biotech公司的平均投资额约为300万美元，平均最高限额为2,000万美元，远远低于开发一种药物通常需要的8亿至10亿美元。

Biotech公司依赖公共股权市场和确立战略同盟来填补以上差距。然而，这带来了其他问题。

公共股票市场的制度并不仅仅是为了研发企业面临的挑战而设计的，然则大部门IPO企业是研发企业——这些公司的估值不能以收益为基础，它们大多数都没有收益。价值险些完全取决于它们正在举行的研发项目。然则，试图凭证那些具有伟大手艺和商业不确定性的项目对它们举行估值，险些是不能能的。

被忽视的抗癌「最后一公里」

被忽视的抗癌「最后一公里」,癌痛存在，癌痛管理的需求便一直存在。伴随观念的逐渐转变，必然会有更多患者参与到科学支撑的癌痛管理之中。

问题显而易见，信息不足。对于一样平常无形资产，稀奇是研发项目，没有明确的披露和估值尺度。普遍接受的会计原则(GAAP)通常不要求公司披露其研发项目，虽然生物手艺和制药公司必须披露其研发管线状态的信息，要求却是模糊的。没有足够的信息，纵然是最庞大的估值手艺，也无法起作用。

与生物手艺公司杀青互助协议的大型制药公司，有知识来评估项目的手艺和商业远景吗？好比，默克、诺华或礼来愿意投资一家生物手艺公司的项目，是不是解释该公司有优越的生长远景？纷歧定。大型制药公司经常在他们缺乏专业知识的领域结成同盟。而且，在许多情形下，它们在互助上破费巨资，却收获甚微。

这是知识产权资产钱币化系统存在的缺陷。

在有限的知识和履历的迷雾中穿行

由于生物手艺产业的泛起，药物研发的工具包已经变得更大、更多样化。上世纪70年月中期，它被药物化学这个单一的学科所主导。今天，它包罗分子生物学、细胞生物学、遗传学、生物信息学、盘算化学、卵白质化学、组合化学、基因工程等。

这些新工具正在打开新的时机，然则每一个都只展现了一个异常庞大的谜题的一部门。因此，多学科的整合比以往任何时刻都加倍主要。需要差异类型的科学家频频交流大量的信息。换句话说，它们必须以高度集成的方式协同事情。

实现集成有两种基本方式。一种是垂直整合，一家公司拥有所有需要的拼图，传统制药企业会这么做。另一种是依赖市场网络，在这种网络中，自力专家通过同盟杀青允许和协作，这是小型Biotech的做法。

大多数Biotech公司的焦点是一个个高度专注的科学家团队，形成许多专业知识的的孤岛。生物手艺产业的成败严重依赖提供毗邻这些知识孤岛的市场机制。然而，有迹象解释，现在这个市场机制却不能解决信息流动的问题，以及开发新药需要的整体解决方案。

例如，知识产权市场要高效运作，需要权力获得明确界定、受到优越珍爱。软件和半导体领域普遍存在较强的 IP 珍爱机制，一段软件代码是一个相当怪异的实体，可以受到执法机制的珍爱，而且偷窃很容易被发现。在生物手艺领域，知识产权制度更为庞大和模糊。人们往往不清晰什么可以申请专利，什么不能以。此外，最有价值的 IP 通常不是一个特定的分子，而是数据、明白和洞察力，关于这个分子若何显示、它能做什么、它的潜在问题是什么以及它可能的生长。这类知识申请专利可能会困忧伤多。

模糊和庞大的知识产权制度带来了两个问题: 一是让所有者在分享知识上有很大挂念，二是给条约争议提供了肥沃的土壤。这两点让Biotech公司头疼不已，前互助同伴和互助者之间的诉讼相当普遍。事实上，Genentech和礼来的重组胰岛素生意在许多方面都是行业的模板，最终却卷入了一场执法诉讼。在配合开发了重组人类促红细胞天生素(一种刺激人体发生红细胞的合成卵白质)之后，Amgen和强生就市场权力的划分睁开了一场猛烈的执法战。几年之后，他们又最先争论这种药物的新版本是一种全新的产物照样原版的改良版。

分享信息的另一个伟大障碍是，对药物研发至关主要的许多知识无法以书面形式充实形貌，由于人人不清晰手艺或诀窍（know-how）背后的因果原则，这在新兴领域很常见。

但对于以科学为基础的生物手艺产业来说，学习的主要性怎么强调都不为过。生物手艺和一样平常药物研发领域都面临着深刻而持久的不确定性，这意味着，必须不停评估新的假设和发现，必须作出选择和取舍，而且必须在有限的知识和履历的迷雾中做出这些决议。

药物发现仍然是一门艺术，它依赖于判断、本能和履历。科学家小我私人对一种分子、一种攻击疾病的生物学目的、或者一种药物在体内作用机制的领会，无法被准确总结。实验数据受到种种注释和看法的影响。因此，耐久分享履历异常主要，而且分享的广度异常主要。解决问题需要整体智慧。

遗憾的是，生物手艺产业并没有组织起来从这些履历中学习提高。知识产权钱币化体照样需要对此认真。专有手艺的市场阻碍了公司形成耐久的学习关系。缺乏明确界定的知识产权是一个问题，另一个问题是互助关系大多是短期的。许多时刻，人人优先思量的是杀青生意，而不是确立耐久互助关系的能力。因此，大多数互助的都保持一定距离，而且相当短期。

凭证哈佛商学院(Harvard Business School)的乔希•勒纳(Josh Lerner)和斯坦福商学院(Stanford Business School)的乌尔里克•马尔门迪尔(Ulrike Malmendier)的研究，一份典型互助协议，限期短于4年，远远低于开发一种药物所需的时间。此外，互助关系往往聚焦在到达详细的、短期的里程碑; 若是错过了一个里程碑，互助关系就可能会终结。

总而言之，该行业整合和学习的障碍是伟大的。思量到这些障碍，生物手艺遇到的研发生产力问题也就无独有偶了。

机制需要发生哪些转变？

为领会决这些问题，除非机制发生伟大转变，否则生物手艺将将无法兑现其在药物研发领域的伟大潜力。

更多的垂直整合

垂直整合对制药产业的未来至关主要，稀奇在追求*创新性的创新药产业，这尤其有用。大型制药公司有能力成为整合者，然则它们需要做出改变——大多数大型制药公司都在自己的公司局限内确立了自己的专业知识岛，这种做法存在严重问题，可能也注释了它们研发生产力低下的缘故原由，他们需要新的内部结构，系统和机制来毗邻专业手艺部门和职能部门。

更少、更慎密、更耐久的互助

鉴于手艺变化的广度和速率，纵然是*的制药公司也不能能席卷新药研发的方方面面，它们需要大学和规模较小的专业Biotech公司的辅助。然而，他们的互助的方式需要改变。

对于创新性强的项目，更有意义的互助关系是次数更少然则更深入的互助关系。与其在一年内签署40项协议，一家制药公司*一次介入五六个项目，然则时间可以连续5到10年，而且互助局限普遍。例如，互助不应该聚焦在一个分子上，而更应该聚焦在在特定的治疗领域或顺应症。这样的互助关系可能带来更多的专有信息共享、更深入的团结学习以及更有成效的投资。

越来越少的自力的Biotech公司

小型创业型的Biotech公司是生物手艺产业的的主要组成部门。但自力上市公司的数目将大大削减。公然持有的模式将只适用于有收益的公司，使投资者能够判断其远景；凭证现有的披露原则，纯粹的研发企业不属于公共股权领域。

准上市公司（Quasi-public corporations）

上市公司的一个可能的替换方案是准上市公司。这类公司的股票是公然生意的，但对这家biotech公司的乐成拥有耐久战略利益的大公司拥有多数股权。这种关系将为一家公司提供比通俗上市公司更强的监视，更耐久的远景，更有保证的资金投入，这些对药物研发都至关主要。

它还将使公司能够在很洪水平上自力运作，并提供股票期权和其他激励措施，以吸引和留住企业家。由罗氏持有多数股权的基因泰克是少数几个例子之一。Genentech一直利润丰盛; 它的研发项目一直是行业中最有成效的项目之一; 只管生长迅速，它仍然保持着企业家精神和以科学为基础的文化。

大学的新优先事项

大学应该主要关注若何*化他们对科学界的孝顺，而不是*化他们的允许收入和股权回报。

当有关手艺是普遍适用的工具类手艺，有许多潜在的（但不确定的）应用途径时，应该以合理的经济条件普遍提供上游发现的 “开放 “允许。若是重组 DNA、单克隆抗体和其他基本的基因工程手艺只被授权给一家公司，那么大大减缓生物手艺的生长。

处于下游的特定手艺，其价值随着使用时机的增添而下降，而且需要某些能力才气充实开发时，则有需要向现有公司授予*允许。例如，若是将一种新型的癌症疗法授权给一个正在开发癌症药物，而且设计和治理临床试验方面都有履历的公司，那么这种疗法可能会获得更充实的行使。然则，若是该疗法也被授权给了其竞争对手，该公司可能就不愿意投资开发了。

更多跨学科的学术研究和更多的转化研究

在商业药物研发中，知识库被支解成高度专业化的利基，这是整合的主要障碍。一些大学在已往的十年里确立了跨学科研究所，搜集了来自生物学、化学、数学、盘算机科学、物理学、工程学和医学领域的科学家。这种互助是朝着准确偏向迈出的一步。

从历史上看，转化研究的问题在于，国立卫生研究院（NIH ）和其它为基础研究提供资金的政府机构将其视为应用科学，而私人风险投资家则以为它风险太大、限期太长。此外，举行转化研究需要投资于知识资产，如新型动物模子，这可能难以商业化，甚至难以珍爱。

转化研究可以通过两种方式获得资助：*种方式是将政府资助的局限进一步向下游延伸。第二是通过更多的私人资金，好比那些*的制药公司可以加大对大学转化研究的支持；风险慈善机构也能有所作为，这些组织往往是私人资助的非营利性实体，专注于推进特定疾病的治疗，好比比尔和梅琳达-盖茨基金会，主要用于生长中国家的艾滋病和流行症研究。这些组织的筹资和治理方式与传统的营利性风险资源家的方式差不多，但有几个很大的区别：他们有较长的时间跨度，他们的目的是在治疗上有所作为，而不是在三到五年内给有限合资人带来利润。

总而言之，经由30年的实验，很显著，生物手艺是一个高科技产业，然则又和纳米、半导体等高科技产业有很大差异，我们需要一种差其余的方式去明白生物手艺产业，既能知足科学需求，又能知足商业需求。只有这样，它才气兑现其答应，彻底改造药物研发，战胜最棘手的疾病，并缔造伟大的经济财富。

参考文献： 

Can Science Be a Business?: Lessons from Biotech, Gary P. Pisano，Harvard Business Review, 2006.10

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